面临这一全球性难题 ，早筛早诊成为突破瓶颈的要害[1]。近年来 ，血液标记物依附其微创、便捷和适合大规模应用的优势 ，在AD早期筛查、诊断、分期、希望展望等方面崭露头角[2]。在众多Aβ和Tau卵白相关标记物中 ，磷酸化Tau卵白217（Phosphorylated Tau 217 ，简称P-Tau217）展现出奇异潜力。 国际指南认证：准确的P-Tau217检测能够用于AD诊断 美国朽迈研究所与阿尔茨海默病协会（NIA-AA）于2024年7月宣布了《Revised Criteria for Diagnosis and Staging of Alzheimer's Disease: Alzheimer’s Association Workgroup》[3] ，指出“血浆生物标记物P-Tau217能够用于AD诊断、分期、预后与治疗效果评估” ，其他血浆生物标记物仅能够用于AD的分期、预后与治疗效果评估 ，而非用于诊断。 图1 《阿尔茨海默病诊断与分期标准》NIA-AA（2024年修订版） 血浆P-Tau217的沉积与AD病程生长相关性高 隆德大学的Oskar Hansson团队和哥德堡大学的Kaj Blennow团队宣布的一项研究[4]显示 ，在区分认知无障碍的加入者（CU ，n=388）和轻度认知障碍患者（MCI ，n=187）的一众标记物里 ，P-Tau217和P-Tau181在Aβ肩负较高的加入者中 ，显示出水平的一连增添。其中 ，P-Tau217转变趋势显着更大。 图2 各个血液标记物在差别Aβ-PET Centiloid量表得分患者中的水平转变[4] 随后对部分加入者长达6年的随访效果显示 ，无论是CU加入者照旧MCI患者 ，相比于Aβ-加入者 ，仅有P-Tau217在Aβ+加入者中有纵向增添（P< 0.001）。并且 ，只有P-tau217的纵向转变与患者认知功效的下降和脑萎缩水平 ，具有显着相关性。 图3 CU加入者和MCI患者血液标记物的纵向转变[4] 血浆P-Tau217检测可准确识别AD的病理转变 ，与脑脊液生物标记物检测相当 一项于《JAMA Neurology》揭晓的3个单中心原创性视察行列[5]纳入了786名受试者（包括504名女性和282名男性）。P-Tau217在各个行列中检测识别Aβ（AUC：0.92~0.96；95% CI：0.89~0.99）和Tau（AUC：0.93~0.97；95% CI：0.84~0.99）异常的准确性较高 ，与脑脊液生物标记物识别异常PET信号的准确性相当。别的 ，使用三分法划定参考规模判断Aβ病理的异常 ，其效果可重复性高 ，同时镌汰了约80%的脑脊液验证。 长达8年的纵向跟踪视察发明 ，仅在Aβ阳性个体中视察到血浆P-Tau217水平的逐年上升 ，而Tau阳性个体中血浆P-Tau217水平的上升幅度最大。 图4 差别Aβ（A）和Tau（T）状态下的血浆P-Tau 217水平[5] 血浆P-Tau217应用于临床 ，可镌汰MCI患者不须要的CSF和PET检测 哥德堡大学的Wagner S.Brum和隆德大学的Oskar Hansson等人[6] ，针对P-Tau217血液水平和已知的两项Aβ阳性展望因子（年岁、APOE e4基因表达情形）构建的数学模子 ，乐成实现对MCI患者的Aβ阳性危害的展望。 凭证效果对MCI患者举行分层 ，分为低、中、高危害组。其中 ，中危害组患者的Aβ状态需要接受第二步来确认 ，即基于CSF中的Aβ42/Aβ40比值举行评估；高危害组接受进一步的AD临床诊断或抗Aβ抗体治疗；低危害组则继续排查其它类型的神经退行性疾病或接受心理学评估。 研究效果证实 ，这种基于P-Tau217血液水平的检测要领 ，准确度可高达92.0% ，并资助61.2%-85.9%的MCI患者阻止不须要的CSF检测。 图5 基于p-tau217的血液检测来筛查AD高危人群的实践流程[6] 球盟会阿尔茨海默病检测整体化解决计划 球盟会基于单分子免疫SIMOA平台开展的P-Tau217检测 ，能够精准捕获早期疾病信号 ，用于对AD高危群体的早期筛查和AD的辅助诊断。 一旦识别出AD源性MCI或者AD患者 ，临床便能连忙启动医疗与生涯方法的综合性干预 ，为患者争取到更多的时间和机会 ，以维持较高的生涯质量 ，并减轻家庭和社会的肩负。 作为医学诊断整体化解决计划提供者 ，球盟会神经&免疫疾病中心依托涵盖IP-MS（免疫沉淀-质谱）、SIMOA、ELISA、单分子卵白超高迅速度检测平台、化学发光、测序等多手艺平台 ，针对阿尔茨海默病的疾病特点以及诊疗希望 ，开展血浆、脑脊液、尿标记物的检测 ，助力临床开展AD早筛、诊断、分级、治疗监测等 ，造福终端患者。 参考文献 1. 中国阿尔茨海默病蓝皮书(精简版) [J]. 中 华 医 学 杂 志 , 2024, 104(29): 27012727. 2. 阿尔茨海默病体液标记物临床应用中国指南（2024版） 3.Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 4. Ashton NJ, Janelidze S, Mattsson-Carlgren N, et al. Differential roles of Aβ42/40, p-tau231 and p-tau217 for Alzheimer’s trial selection and disease monitoring. Nature Medicine 2022. 5. Ashton N J, Brum W S, Di Molfetta G, et al. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology[J]. JAMA Neurol. 2024 Mar 1;81(3):255-263. 6. Brum WS, Cullen NC, Janelidze S, et al. A twostep workflow based on plasma ptau217 to screen for amyloid β positivity with further confirmatory testing only in uncertain cases[J]. Nat Aging, 2023, 3(9): 107910
